免疫系统对病毒的应答反应或可致癌

感染人乳头瘤病毒是宫颈癌和头颈部肿瘤的主要原因。来自科罗拉多癌中心的研究发现了惊人的病毒感染与肿瘤的关系机制。联系是名为APOBEC3的家族酶。这些APOBEC3酶参与免疫系统应对病毒感染，攻击病毒引起病毒突变障碍。遗憾的是，据报道，这一家族的酶，特别是APOBEC3A不仅攻击病毒，还损伤宿主的基因组。也就是说，免疫系统对这种病毒的响应反应会引起人DNA的损伤，有时会引起肿瘤。

“我们知道大部分肿瘤是由基因突变引起的。例如，我们知道紫外线引起突变，引起皮肤癌，吸烟引起突变，引起肺癌等引起基因突变的机制。但是，我们对许多癌症突变源一无所知，APOBEC3家族蛋白可以解释一些变异是怎么发生的。实际上，APOBEC3A通过多种方法被激活，不仅是HPV感染，其攻击还会引起癌原基因的突变，引起癌症。”。科罗拉多癌症中心的DohunPyeon说。

来自TCGA(TheCancerGenomeAtlas)的数据显示，在40%HPV阳性的头颈癌中，APOBEC3引起了PIK3CA变异，但在10%HPV阴性头颈癌中只有10%。根据这个数据，APOBEC3A的表达量在HPV阳性的肿瘤中更高。

“最近，大约4年前，肿瘤基因组研究者发现癌细胞内的DNA中存在由APOBEC3酶引起的有趣变异。我们的研究表明，HPV阳性肿瘤中存在的变异是由APOBEC3家族酶之一引起的。”。Pyeon说。

值得一提的是，该系统对宿主DNA构成了很大的威胁，但缺乏应对HPV病毒的能力，无法成功清除病毒，经常引起慢性炎症。

“还有报道显示，2015年HPV修改了自己的基因组以应对APOBEC3酶的攻击。如果APOBEC3酶不能识别目标基因，就不能伤害病毒的DNA。在这里看到进化的战争，宿主进化了APOBEC3系统应对病毒，但病毒也通过改变DNA避免了APOBEC3的伤害。进化并没有停止，将来可能会看到我们的身体试图利用APOBEC3系统更快地应对病毒。”。Pyeon说。

Pyeon指出，因为APOBEC3A是酶，所以设计阻止攻击的药可能比较容易。但是，这种酶不仅起暂时的作用，随着HPV感染表达量的持续增加，由于每天积累的作用，突变的概率增加。这个研究机制显示了肿瘤是怎么发生的，肿瘤发生后抑制APOBEC3A就晚了。“你应该用来预防肿瘤。感染HPV后，身体中的APOBEC3A含量会变高，也许可以服用药物来阻止这些变异。”在治疗方面，Pyeon指出APOBEC3可以作为免疫治疗的目标。“现在我们发展了免疫治疗手段，可以识别用APOBEC3改造的细胞。”。